Hermano mayor y único de Sasuke considerado un genio dentro del clan Uchiha de Konoha, el cual posee la línea sucesora del sharingan.-Itachi era la admiración de su familia, el Clan Uchiha y muchos en Konoha por los grandes logros que había obtenido a tan temprana edad que lo hacían merecedor del título de genio.

Entre estos el haberse convertido en genin a los 7 años, haber desarrollado el sharingan a los 8 y haberse convertido en chunnin a los 10 y posteriormente en lider ANBU a los 13 años.

-Su hermano Sasuke sentía gran admiración por Itachi, aunque por otro lado sentía celos por las atenciones que le prestaban a este y las continuas comparaciones a las que era Sasuke era sometido por su padre que le decía que tenía que ser más como su hermano.

-Un día Itachi falta a una reunión del ANBU, al día siguiente se descubre que su mejor amigo se "había suicidado" dejando una nota. Rapidamente la policía de Konoha (miembros del Clan Uchiha) ven a Itachi como un posible sospechoso que había copiado la letra de su amigo con su sharingan para posteriormente asesinarlo a lo que su padre sale en defensa.

-Más adelante sabemos que Itachi fue quien asesino a su mejor amigo, siendo este método a su entender la única forma de alcanzar el Mangekyō Sharingan, la evolución más poderosa del Sharingan que hasta ese momento solo dos personas en el clan habían logrado conseguir.-Poco después para probar su poderío, a la edad de 13 años Itachi asesina a todo el clan Uchiha, incluyendo a sus padres. Sin embargo, deja a su hermano pequeño Sasuke con vida, entendiendo que los celos que este había sentido por él, lo diferenciaban del resto del clan que lo admiraba y que esto podría convertir a Sasuke en un digno rival. Es entonces cuando Itachi le siembra el odio a Sasuke para que viva para y por la venganza, odiando y maldiciendolo por lo que había hecho.